چکیده:
لیشمانیوز جلدی، بیماری شایع در مناطق مختلف دنیا است که توسط تک یاخته لیشمانیا ایجاد میشود. روشهایمختلف به کار رفته، از جمله واکسیناسیون برای پیشگیری و کنترل این بیماری تاکنون نتایج مطلوب نداشته است. مواد مختلف، از جمله آنزیم ها را انگل لیشمانیا در محیط کشت از خود دفع و ترشح میکند. آنزیم ها میتوانند در بیولوژی انگل نقش مهمی بازی کنند. آنها برای نفوذ به سلول میزبان، هضم بافت های میزبان، تحریک سیستم ایمنی میزبان و ...توسط انگل تولید میشوند. پروتئین gp63 انگل لیشمانیا یک گلیکوپروتئین است. مولکول gp63 ممکن است نوعی عمل محافظتی درون فاگولیزوزوم ایفا کند.فعالیت پروتئاز آنکه در PH معادل ٤ حداکثر است میتواند آنزیم های پروتئولیتیک میزبان را غیرفعال و پروتئین های انگل را محافظت کند. درسطح پرماستیگوتهای لیشمانیا دو مولکول گلیکوپروتئین ٦٣ کیلودالتونی gp63 و لیپوفسفوگلیکان LPG به خوبی مورد استفاده قرار گرفته اند. هردو مولکول برداشت پروماستیگوتها را توسط ماکروفاژها تسهیل میکنند و این عمل به شکل مستقیم یا غیر مستقیم بصورت لیگاندهایی برای پذیرندههای مختلف ماکروفاژها (از جمله پذیرنده های مکملی نظیر CR1 و (CR3 صورت میگیرد. از آن جا که پروتئینها و آنزیمها نقش مهمی در ایجاد عفونت و یمنی زایی در میزبان بازی میکنند، امید میرود آنزیم ها و پروتئینهای حاصل ازمواد دفعی - ترشحی عامل مناسبی برای واکسیناسیون و ایجاد ایمنی در لیشمانیوز جلدی باشند.
خلاصه ماشینی:
اولین بار جهت تعیین ساختار کریستالی، این گلیکوپروتئین را از غشاء انگل لیشمانیا mayor گونه 119- LRC استخراج كرد و با فسفولیپاز C، بخش لیپیدی (فسفاتیدیل اینوزتیل) متصل به پروتئینی آن حذف كردند.
/ شکل2- ساختمان لیشمانیوزین و موقعیت سه دومن آن همانطور که در شکل نشان داده شده است در ناحیه N ترمینال دارای یک اتم Zn2+ است (با فلش نشان داده شده است) که در موقعیت جایگاه فعال آنزیم که حاوی دو هيستیدین در توالی HEXXH قرار دارد.
در اصل جایگاه فعال نشان مي دهد كه اين ناحيه این آنزیم در شکافی در حد واسط بین دو ناحیه N ترمینال و ناحیه مرکزی قرار دارد.
/ شکل 4-توالی اسید آمینه سر ناحیه N ترمینال، مرکزی و C ترمینال لیشمانیوزین توالی جایگاه فعال به رنگ قرمز و موقعیت پیوندهای در سولفیدی با نقطه چین و توالی که با (HO) مشخص است.
/ شكل 5- ساختار دومن N ترمينال ليشمانيوزين (a): بفرم شماتيك (b) بفرم ساختاري / شکل 6-ناحیه N ترمینال لیشمانیوزین که حاوی جایگاه فعال مارپیچ آلفا H8(هلیکس B) به همراه ناحیه حفاظت شده Zn2+ که به موتیف HEXXH متصل است.
از این اسید های آمینه درگیر می توان به Met345 , His334 اشاره کرد که متصل به اتم روی (Zn2+) در جایگاه فعال آنزیم می باشند.
/ شكل8- بخشي از دومن مركزي كه در ارتباط با جايگاه فعال است ناحیه C ترمینال ناحیه C ترمینال لیشمانیوزین دارای یک صفحه بتا غیر موازی و ساختار راندوم کویل و هلیکس های کوچک میباشد.
در توالی اسیدهای آمینه آنتی ژن های سطحی انگل ليشمانيا نظير پروتئين gp63 تغییرات زیادی مشاهده شده است.