چکیده:
سرطان پستان یکی از متداول ترین بیماری های زنانه است . اخیرا به دلیل رشد تکنولوژی توالی گذاری نسل بعد، RNAهـای غیـر
رمزی بزرگ توجه زیادی را به خود جلب کرده اند. ژن های RNAهای غیررمزی بـزرگ (lncRNA) جمعیـت مهمـی از RNA
های غیررمزی با نقش های مهم و تعریف شده در رشد عادی و فرایند توموروژنسیس هستند. شواهد حاکی از آن است که آنها مـی
توانند به صورت ژن های سرکوبگر تومور یا انکوژن ها مطابق با عملکرد و الگوی بیان شان در بافت های تومور تقسیم بنـدی شـوند.
آن ها پلاستیسیته ی سلول های بنیادین سرطان را تنظیم می کنند. آن ها می توانند به عنـوان مـارکر بـرای کشـف و پـیش بینـی
سرطان و به عنوان تارگت هایی برای درمان سرطان بکار روند. ما در این پژوهش ، RNAهای غیر رمزی بزرگ بـا توجـه بـر نقـش
های مولکولی چندگانه از RNA های تنظیمی و بزرگ غیررمزی را مورد مطالعه قرار دادیم که تکثیـر سـلولی ، تهـاجم ، متاسـتاز و
آپوپتوسیس را تنظیم می کند. در این مطالعه پس از جداسازی میکرووزیکول هی خارج سلولی اگزوزومی و تعیین ماهیت آن ها بـه
روش میکروسکوپ الکترونی نگاره ، به بررسی الگوی بیانی میکـرو RNA هـای 211-miR و 145-miR در میکرووزیکـول هـای
خارج سلولی اگزوزومی بیماران مبتلا به کارسینومای پستان در مقایسه با افراد سالم توسط روش Real-time PCR پرداخته شد.
نتایج این مطالعه تنظیم کاهشی میکرو RNA های 211-miR و 145-miR را در نمونه های اگزوزومی تومـوری در مقایسـه بـا
نمونه های نرمال نشان داد (٠/٠٠١ > P***). همچنین تنظیم افزایشی lncRNA MALAT1 را در نمونه هـای تومـوری در
مقایسه با نمونه های نرمال نشان داد که وجود یک ارتباط تنظیمی معکوس مـابین lncRNA MALAT1 بـا دو میکـرو RNA
ترشحی 145-miR و 211-miR را نشان می دهد. همچنین به بررسـی سـطوح بیـان RNA طویـل غیرکدکننـده ی تنظیمـی
MALAT1 و میکروRNAهای ترشحی 145-miR و 211-miR پرداختیم ، دیده شد سطوح بیـانی lncRNA MALAT1
در بیماران 2-Her مثبت در مقایسه با بیماران با عدم بیان 2-Her، بیان بالاتری را نشـان داد و در مقابـل دیـده شـد کـه سـطوح
بیانی 211-miR در بیماران positive 2-Her نسبت به بیماران negative 2-Her کمتر است . تفـاوت سـطوح بیـانی RNA
های طویل غیرکدکننده ی تنظیمی MALAT1 و میکروRNAهای ترشحی 145-miR و 211-miR در میکرووزیکـول هـای
اگزوزومی بیماران مبتلا به کارسینومای پستان در مقایسه با نمونه های سالم و ارتبـاط آن هـا بـا برخـی شاخصـه هـای بـالینی یـا
پاتولوژیکی بیماری می تواند بیان گر پتانسیل بیومارکر تشخیصی این non-coding RNA ها در کارسینومای پستان باشد.
خلاصه ماشینی:
در اين مطالعه پس از جداسازي ميکرووزيکول هي خارج سلولي اگزوزومي و تعيين ماهيت آن ها بـه روش ميکروسکوپ الکتروني نگاره ، به بررسي الگوي بياني ميکـرو RNA هـاي ٢١١-miR و ١٤٥-miR در ميکرووزيکـول هـاي خارج سلولي اگزوزومي بيماران مبتلا به کارسينوماي پستان در مقايسه با افراد سالم توسط روش Real-time PCR پرداخته شد.
تفـاوت سـطوح بيـاني RNA هاي طويل غيرکدکننده ي تنظيمي MALAT١ و ميکروRNAهاي ترشحي ١٤٥-miR و ٢١١-miR در ميکرووزيکـول هـاي اگزوزومي بيماران مبتلا به کارسينوماي پستان در مقايسه با نمونه هاي سالم و ارتبـاط آن هـا بـا برخـي شاخصـه هـاي بـاليني يـا پاتولوژيکي بيماري مي تواند بيان گر پتانسيل بيومارکر تشخيصي اين non-coding RNA ها در کارسينوماي پستان باشد.
223 224 بررسي بيان RNA طويل غير کد کننده تنظيمي MALAT١ و ميکروRNAهاي ترشحي تنظيم شونده ٢١١-miR و ١٤٥-miR در وزيکول هاي هاي خارج سلولي سرمي بيماران کارسينوماي پستان در گام اول احتمال بيومارکر بودن noncoding RNA هاي منتخب اين مطالعه بررسي شد، براي اين کار سطوح بيان آن هـا در نمونه هاي وزيکول هاي اگزوزومي در گروه بيماران و افراد سالم مورد بررسي قرار گرفت .
آناليز Heatmap در مورد بيان lncRNA MALAT١ و ميکروRNA هاي ٢١١-miR و ١٤٥-miR در نمونه هـاي سرمي تومور پستان و کنترل سالم به منظور نمايش بصري تغييرات بياني non-coding RNA ها بين نمونه هاي توموري در مقايسه با افراد سـالم از آنـاليز Heat map استفاده شد.